Cognitive development in children up to age 11 years born after ART—a longitudinal cohort study

ART子代隨訪到11歲的認(rèn)知發(fā)育研究，縱向隊列研究

2017年5月，hum reprod，牛津大學(xué)納菲爾德學(xué)院

研究背景：

關(guān)于ART后代兒童的認(rèn)知結(jié)局研究有很大的矛盾。有些研究顯示，ART兒童的行為，社會情感和認(rèn)知發(fā)展受損，還存在較高風(fēng)險的精神障礙。其他研究顯示無增加的風(fēng)險和差異。3-11歲的認(rèn)知發(fā)展尚沒有使用潛在增長曲線模型檢測，還包括對父母混雜特征的合理關(guān)注。使用ART(IVF和ICSI)的后代兒童隨著時間的推移在3歲，5歲，7歲和11歲時的認(rèn)知發(fā)展同自然受孕(NC)的兒童相比有什么差異？作者設(shè)計了這個研究。

研究方法：

這是一個回顧性的隊列研究。英國有一個很著名的千禧（200年，千禧年）世代研究，人群代表性非常好，千禧世代研究貫穿整個英國，本身是一個前瞻性隊列研究，包含18 552 個家庭，所有在2000-2001年新出生的嬰兒和9個月大小時居住在英國的兩個階段的樣本。數(shù)據(jù)提取自英國社會保障兒童福利登記處。排除了一些不可用的數(shù)據(jù)，最終有來自14816個家庭的N = 15 218例兒童（125 IVF 和61 ICSI）的數(shù)據(jù)納入樣本研究。四個額外的隨訪調(diào)查分別在2003、2005、2007、和2012年進(jìn)行。

使用英國智能量表評估認(rèn)知發(fā)展。在年齡3歲和5歲（第2,3批）時，讓兒童完成詞匯組成命名，可衡量口頭表達(dá)能力。在7歲時（第4批），通過單詞閱讀測試評估語言認(rèn)知能力。ART和NC組的t-檢驗有差異。使用生長曲線模型（隨機(jī)系數(shù)，潛在的軌跡模型）研究ART的影響，混雜的父母特征和出生時的健康水平，兩組間3歲時的認(rèn)知能力都在基線水平。

研究結(jié)果：

1. 出生時健康狀況和父母背景分析

表1，ART和自然妊娠的父母親的人群特征和社會經(jīng)濟(jì)學(xué)背景都是有顯著不同的，ART母親和ART父親分別比自然受孕父母年齡大4歲、5歲，有統(tǒng)計學(xué)差異，ART父母收入也更高，受教育程度更高，職位和社會地位更高，有職業(yè)的母親占比更高，家庭中使用英語作為第一語言的在ART也是占比更高。下面是孕產(chǎn)結(jié)局，孕期發(fā)現(xiàn)問題的比例在ART人群是更多的（可能是對子代關(guān)注程度更高有關(guān)），出生小孩是第一胎的占比ART遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于自然受孕組（75%和39%），低出生體重占比也是ART更高，19.8%vs5.2%，剖宮產(chǎn)比例更高，數(shù)據(jù)沒有列出，文中有提到。

2. 3-11歲認(rèn)知發(fā)育評估

表2，BAS是英國智能量表，對不同年齡段孩子進(jìn)行語言認(rèn)知評分，S2、S3、S4分別是3歲、5歲和7歲，可以看到3歲和5歲時，ART組兒童與NC組相比，都有更好的口頭表達(dá)能力(P < 0.001) ，之后7歲閱讀能力也是更好的，但是差別在縮小，隨著時間的推移在11歲時沒有差別了。圖1很直觀地展示了這種變化。

之后作者以3歲這個年齡點做了一個生長曲線模型，看表3，具體做法和表里的數(shù)據(jù)不太看得懂。大概意思是制作了3種模型，模型5是未做任何混雜因素控制，模型6是控制了多胎、低出生體重、既往孕產(chǎn)史，模型7是除了控制子代出生情況還控制了父母的社會經(jīng)濟(jì)學(xué)背景?？梢钥吹?，模型5得出結(jié)果是3歲的時候，ART子代早期認(rèn)知發(fā)育遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過自然妊娠子代。模型6的結(jié)果是差別仍然存在，但是差距縮小了；模型7，控制子代出生情況同時控制父母的社會經(jīng)濟(jì)學(xué)背景因素后，發(fā)現(xiàn)兩個人群子代沒有發(fā)現(xiàn)認(rèn)知差異。說明對兒童的認(rèn)知發(fā)展有關(guān)鍵的影響可能是父母的環(huán)境和資源。

本研究有一定局限性：ART隊列(N = 150-180) 的兒童在各個時間段的數(shù)量都小于NC組(N = 10 496-11 955)。由于樣本量有限，不能比較IVF和ICSI組的結(jié)果。

結(jié)論：

經(jīng)過這個研究結(jié)果，一定程度證實，隨著ART技術(shù)的使用越來越多，ART對兒童直到11歲時的早期認(rèn)知功能沒有產(chǎn)生不利影響，并強(qiáng)調(diào)了父母特征的重要影響。